- 英名：Lapatinib Tosilate Hydrate
- 商品名：タイケルブ錠(ノバルティス ファーマ株式会社)
薬物動態パラメータ 
| F | Ae | fub | CLtot | Vd | B/P ratio | CL/F | Vd/F |
| (%) | (%) | | (mL/min/kg) | (L/kg) | | | |
| 2% | 0.01 | | | 0.78 | | |
薬物動態的特徴
- 消失臓器：肝代謝型
- CL：
- Vd：
- 遊離型分立： binding sensitive
吸収
食事の影響
- 癌患者にラパチニブ1500mgを単回経口投与したとき以下の条件にて空腹時と比較（添付文書）
- 低脂肪食（5％脂肪［500kcal］）：全身曝露量（AUC0-∞） 約2.7倍に増加、最高血漿中濃度は約2.4倍に増加
- 高脂肪食（50％脂肪［1000kcal］）：全身曝露量（AUC0-∞） 約4.3倍に増加、最高血漿中濃度は約3.0倍に増加
- ⇒用法：１日１回、食事の１時間以上前又は食後１時間以降に経口投与
- ⇒用法及び用量に関連する使用上の注意：食事の影響を避けるため食事の前後1時間以内の服用は避けること。
性差
分布
- ヒト血漿蛋白結合率は99％を超えていた（添付文書）
- トランスポーターのP-糖蛋白質（ABCB1）及びBCRP（ABCG2）の基質（添付文書）
- トランスポーターのP-糖蛋白質、BCRP及びOATP1B1を臨床血漿中濃度付近で阻害（添付文書）
BP比
代謝
- 主にCYP3A4及びCYP3A5で、一部CYP2C19及びCYP2C8で代謝（添付文書）
- いずれの代謝物も血漿中では未変化体濃度の10％未満（添付文書）
相互作用
ケトコナゾール
- ケトコナゾール 200mg 1 日 2 回投与と併用した時の AUC0-∞ と Cmax は、単独投与時に比べ 3.57 倍、2.14 倍にそれぞれ増加し、t1/2 は 1.66 倍に延長（承認審査申請資料概要）
カルバマゼピン
- カルバマゼピンと併用投与した時の AUC0-∞ と Cmax はそれぞれ 72%、59%低下（承認審査申請資料概要）
-
排泄
- 健康成人に14C-ラパチニブ250mgを単回経口投与（添付文書）
- 尿中排泄率は2％未満
- 投与後168時間までに放射活性の約92％が糞中に排泄
- 糞中へのラパチニブ未変化体の排泄率は投与量の約27％
母集団薬物動態（PPK）解析
腎障害のある患者
- ラパチニブの薬物動態に及ぼす腎障害の影響及び腎透析の影響は検討されていない（添付文書）
肝機能障害のある患者
- 健康成人に比し、ラパチニブの全身曝露量（AUC0-∞）は、中等度障害患者において56％、重度障害患者において85％増加し、重度障害患者における消失半減期は55％延長した（添付文書）
PK-PD
PD
- HER2 を過剰発現しているBT474 ヒト乳管癌細胞におけるラパチニブの増殖抑制作用のIC50 値は0.025μM（14.5ng/mL）（インタビューフォームより）
参考
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