- 英名：Ponatinib Hydrochloride
- 商品名：アイクルシグ錠（大塚製薬株式会社）
薬物動態パラメータ 
| F | Ae | fub | CLtot | Vd | B/P ratio | CL/F | Vd/F |
| (%) | (%) | (mL/min/kg) | (L/kg) | ||||
| 1 | 0.001 | 0.96 |
薬物動態的特徴
- 消失臓器：肝代謝型
- CL：肝固有クリアランス依存
- Vd：大
- タンパク結合：binding sensitive
吸収
- P-gp、乳癌耐性蛋白および多剤耐性蛋白の基質（2.7.2 臨床薬理試験 p.18）
食事の影響
性差
分布
- 血漿タンパク結合：ヒトにおいて、検討された濃度範囲で99.91〜99.94%（平衡透析法）（審査報告書 p.16）
- 血液/血漿中濃度比： 0.94〜0.99（審査報告書 p.16）
- 本薬は P-gp、BCRP、OATP1B1 又は 1B3 及び OCT1 の基質ではない（審査報告書 p.20）
代謝
- 主代謝酵素はCYP3A4 （審査報告書 p.16）
排泄
- 尿中の総放射能に対する未変化体の割合は 1%未満（審査報告書 p.35）
母集団薬物動態（PPK）解析
- CL/F ：性別及び血清アルブミン
- V1/F ：BMI
- 性別、血清アルブミン及び BMI がPK に臨床上問題となる影響を及ぼす可能性は低い（審査報告書 p.34）
腎障害のある患者
肝機能障害のある患者
- 開始用量を 30 mg に減量することが推奨（審査報告書 p.35）
- 肝機能障害の重症度に伴い本薬の曝露量（Cmax及び AUCinf）が増加する傾向は認められなかった（審査報告書 p.33）
- 健康成人と比較して、Child-Pugh 分類 AでCmax及び AUCinfが増加
- 健康成人と比較して、Child-Pugh 分類 B 及び C の患者では低下
- 肝機能障害患者で t1/2 が延長
PK-PD
- AUC（1 日あたりの平均値）の増加に伴い、膵炎の発現率が増加する傾向（審査報告書 p.34）
参考
論文
2015年
- Clin Pharmacol Drug Dev. 2015 Sep;4(5):354-60. doi: 10.1002/cpdd.182. Epub 2015 May 1.
- Evaluation of the effect of multiple doses of rifampin on the pharmacokinetics and safety of ponatinib in healthy subjects.
- PMID: 27137144 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27137144
2014年
- Clin Drug Investig. 2014 Oct;34(10):723-9. doi: 10.1007/s40261-014-0225-y.
- Evaluation of the effect of multiple doses of lansoprazole on the pharmacokinetics and safety of ponatinib in healthy subjects.
- PMID: 25145453 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25145453
- Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Aug;74(2):341-8. doi: 10.1007/s00280-014-2511-z. Epub 2014 Jun 17.
- Evaluation of pharmacokinetics and safety of ponatinib in subjects with chronic hepatic impairment and matched healthy subjects.
- PMID: 24934866 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24934866
2013年
- J Clin Pharm Ther. 2013 Dec;38(6):440-4. doi: 10.1111/jcpt.12082. Epub 2013 Jul 25.
- Effects of food on the pharmacokinetics of ponatinib in healthy subjects.
- PMID: 23888935 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23888935
- J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):974-81. doi: 10.1002/jcph.109. Epub 2013 Jun 25.
- Effects of ketoconazole on the pharmacokinetics of ponatinib in healthy subjects.
- PMID: 23801357 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23801357
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