- 英名：Pazopanib Hydrochloride
- 商品名：ヴォトリエント錠（ノバルティス ファーマ株式会社）
- 国際誕生：2009年10月
薬物動態パラメータ 
| F | Ae | fub | CLtot | Vd | B/P ratio | CL/F | Vd/F |
| (%) | (%) | (L/hr) | (L) | ||||
| 24.6 | 2.6以下 | 0.01 | 0.26 | 11.1 |
薬物動態的特徴
- 消失臓器：肝代謝型
- CL：
- Vd：
- タンパク結合：binding seinsitive
吸収
- （申請資料概要2.7.2 p.2 ）
- 外国人固形癌患者 3 例にパゾパニブ 5 mg を単回静脈内投与したときの薬物動態を検討した結果、パゾパニブの t1/2（中央値）は約 27.5 時間であった。また、3 例での絶対的バイオアベイラビリティは、それぞれ 13.5、21.4 および 38.9%（申請資料概要2.7.1 p.1-2 ）
食事の影響
- 影響あり:通常、成人にはパゾパニブとして１日１回800mgを食事の１時間以上前又は食後２時間以降に経口投与
- 絶食下に比べて、高脂肪食摂食後のAUCは絶食下の約2.3倍に、低脂肪食摂食後では約1.9倍に増加（添付文書より）
粉砕の影響
- 粉砕して投与することは避けるべき
- 400 mg 錠を絶食下に粉砕および未粉砕でそれぞれ単回経口投与（申請資料概要2.7.1 p.2、p.6 ）
- AUC0-72は約1.5 倍に、Cmaxは約 2 倍に増加し、tmaxは約 2 時間短縮
性差
分布
- （申請資料概要2.7.2 p.2、p.7 ）
- ヒト血漿蛋白結合率はin vitroで99％超であった。（添付文書より）（申請資料概要2.7.2 p.1 ）
- 主に血清アルブミン（99％超）及びα1-酸性糖蛋白質（96％超）に結合すると考えられた（添付文書より）（申請資料概要2.7.2 p.1 ）
- 静脈内投与後の定常状態における分布容積は、それぞれ 11.1、9.15 および 13.1 L（全身水分量の 40%未満）[Davies, 1993]（申請資料概要2.7.1 p.3、p.10 ）
代謝
- （申請資料概要2.7.2 p.2 ）
- 主にCYP3A4が、一部CYP1A2及び2C8が関与（添付文書より）
- 静脈内投与後のパゾパニブの t1/2（中央値）は約 27.5 時間（申請資料概要2.7.1 p.3 ）
- 静脈内投与後のCL は、それぞれ 0.206、0.246 および 0.347 L/hr [Davies, 1993]（申請資料概要2.7.1 p.3 ）
排泄
- （申請資料概要2.7.2 p.2 ）
- 主排泄経路：糞中
- 投与後168時間までの排泄率は糞で約82.2％、尿で約2.6％であった。糞中の主成分は未変化体であり、投与量の平均67％（添付文書より）
母集団薬物動態（PPK）解析
腎障害のある患者
- 腎機能低下者における本剤の特別な薬物動態は検討していない
肝機能障害のある患者
- （申請資料概要2.7.2 p.4）
PK-PD
- 血漿中パゾパニブの C24と ALT が正常値上限の 3 倍以上となる確率との間に相関（申請資料概要2.7.2 p.5 ）
参考
論文
2007年
- Mol Cancer Ther. 2007 Jul;6(7):2012-21.
- Pharmacokinetic-pharmacodynamic correlation from mouse to human with pazopanib, a multikinase angiogenesis inhibitor with potent antitumor and antiangiogenic activity.
- PMID: 17620431 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17620431
2009年
- Clin Cancer Res. 2009 Jun 15;15(12):4220-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2740. Epub 2009 Jun 9.
- Phase I trial of pazopanib in patients with advanced cancer.
- PMID: 19509175 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19509175
2010年
- Clin Pharmacol Ther. 2010 Dec;88(6):818-23. doi: 10.1038/clpt.2010.199. Epub 2010 Oct 27.
- A phase I study of the pharmacokinetic and safety profiles of oral pazopanib with a high-fat or low-fat meal in patients with advanced solid tumors.
- PMID: 20980999 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20980999
2011年
- Clin Pharmacokinet. 2011 Sep;50(9):551-603. doi: 10.2165/11593320-000000000-00000.
- Clinical pharmacokinetics of tyrosine kinase inhibitors: focus on pyrimidines, pyridines and pyrroles.
- PMID: 21827214 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21827214
2013年
- Invest New Drugs. 2013 Jun;31(3):751-9. doi: 10.1007/s10637-012-9885-8. Epub 2012 Oct 6.
- Phase I and pharmacokinetic study of pazopanib and lapatinib combination therapy in patients with advanced solid tumors.
- PMID: 23054212 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23054212
- Xenobiotica. 2013 May;43(5):443-53. doi: 10.3109/00498254.2012.734642. Epub 2012 Nov 16.
- Bioavailability, metabolism and disposition of oral pazopanib in patients with advanced cancer.
- PMID: 23548165 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23548165
2014年
- Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Jun;73(6):1189-96. doi: 10.1007/s00280-014-2455-3. Epub 2014 Apr 6.
- Pharmacokinetics of pazopanib administered in combination with bevacizumab.
- PMID: 24705975 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24705975
2016年
- Invest New Drugs. 2016 Feb;34(1):41-8. doi: 10.1007/s10637-015-0304-9. Epub 2015 Nov 16.
- Determination of unbound fraction of pazopanib in vitro and in cancer patients reveals albumin as the main binding site.
- PMID: 26572909 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26572909
- Cancer Chemother Pharmacol. 2016 Feb;77(2):385-92. doi: 10.1007/s00280-015-2953-y. Epub 2016 Jan 16.
- Pharmacokinetic interaction between pazopanib and cisplatin regimen.
- PMID: 26779916 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26779916
- Clin Pharmacokinet. 2016 Aug 17. [Epub ahead of print]
- Development of a Pharmacokinetic Model to Describe the Complex Pharmacokinetics of Pazopanib in Cancer Patients.
- PMID: 27534647 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27534647
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