- 英名：Vandetanib
- 商品名：カプレルサ錠100mg（サノフィ株式会社）
薬物動態パラメータ 
| F | Ae | fub | CLtot | Vd | B/P ratio | CL/F | Vd/F |
| (%) | (%) | (mL/min/kg) | (L/kg) | ||||
| 0.1 | 10.7 |
薬物動態的特徴
- 消失臓器：
- CL：
- Vd：
- タンパク結合：binding senstive
吸収
- 動物を用いた試験でバンデタニブを持続注入したところ、注射部位に炎症が認められたため、ヒトにバンデタニブを静脈内投与する試験は実施していない（2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 p.13）
- バンデタニブの曝露量は食事による影響を受けない（2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 p.7,p.22）
食事の影響
性差
分布
- ヒト血漿蛋白結合：約 90％（2.7.2 臨床薬理試験 p.26）
- ヒト血清アルブミン及びヒトα1-AGP に結合
- ヒトα1-AGP との結合率は高濃度で低下したことから、飽和することが示唆
代謝
- CYP3A4 の中等度及び強力な阻害剤と併用可能（2.7.2 臨床薬理試験 p.12）
活性代謝物
- 血漿中の主代謝物は N-脱メチル体であった（2.7.2 臨床薬理試験 p.11）
- N-脱メチル体はバンデタニブと同様の VEGF 酵素阻害作用及び VEGF 刺激による増殖の阻害作用と選択性を示した
- N-脱メチル体の曝露量はバンデタニブの値に対して約 14.1%
排泄
母集団薬物動態（PPK）解析
腎障害のある患者
- 軽度又は中等度腎機能障害者では、腎機能が正常な健康被験者に比べ、バンデタニブの曝露量は 1.46 倍（軽度）及び 1.62 倍（中等度）（2.7.2 臨床薬理試験 p.11）
- 軽度腎機能障害：開始用量を調節する必要なし
- 中等度(30 mL/min 以上 50 mL/min 未満）：6 例中 5 例（83%）で QT 延長等の有害事象のためバンデタニブを 200 mg に減量
- 重度腎機能障害者（CrCL：30 mL/min 未満）：曝露量が約 2 倍以上に増加する可能性、投与推奨されない
- 重度腎機能障害者における非結合型バンデタニブの AUC は、健康被験者の 2 倍以上である可能性（2.7.2 臨床薬理試験 p.45）
肝機能障害のある患者
- 重度肝機能障害者では血漿中バンデタニブ濃度が定常状態に到達する時間が延長する可能性（2.7.2 臨床薬理試験 p.12）
PK-PD
参考
論文
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- PMID: 24762492 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24762492
2016年
- Endocr Pract. 2016 Nov 7. [Epub ahead of print]
- SAFETY AND TOLERABILITY OF VANDETANIB IN JAPANESE PATIENTS WITH MEDULLARY THYROID CANCER: A PHASE I/II OPEN-LABEL STUDY.
- PMID: 27819766 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27819766
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