- Dasatinib Hydrate
- 商品名：スプリセル錠（ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社）
薬物動態パラメータ 
| F | Ae | fub | CLtot | Vd | B/P ratio | CL/F | Vd/F |
| (%) | (%) | (mL/min/kg) | (L/kg) | ||||
| 0.12 | 0.04 | 0.05 | 1.8 |
- 参考：スプリセル承認審査概要
薬物動態的特徴
- 消失臓器：肝代謝型
- CL：肝固有クリアランス依存
- Vd：大
- タンパク結合：binding sensitive
吸収
食事の影響
- ダサチニブは食事の摂取状況に関係なく投与可 （承認審査概要 2.7.1 生物薬剤学及び関連する分析法の概要 p.26）
分布
- 血漿中濃度に対する血液濃度比（C 血液/C 血漿）は 1.8 （承認審査概要 2.7.1 生物薬剤学及び関連する分析法の概要 p.79）
- 分布容積（Vz）は 141〜1010 L （承認審査概要 2.7.1 生物薬剤学及び関連する分析法の概要 p.79）
代謝
- 総放射能に対して 13%以上の割合で存在する代謝物は認められなかった（承認審査概要 2.7.1 生物薬剤学及び関連する分析法の概要 p.80）
- 代謝酵素：CYP3A4 、フラビン含有モノオキシゲナーゼ酵素（FMO3）（承認審査概要 2.7.1 生物薬剤学及び関連する分析法の概要 p.80）
排泄
- 尿中に排泄された未変化体は投与した放射能の約0.1%であった（承認審査概要 2.7.1 生物薬剤学及び関連する分析法の概要 p.81）
母集団薬物動態（PPK）解析
- (2.7.2 臨床薬理の概要 p.62)
V2/F = θ2×EXP(η2)
Q/F = θ3
V3/F = θ4
KA = θ1/θ2×{1+1/[θ5×EXP(η3)]}
F = EXP(ηiov)
- HB =血中ヘモグロビン[g/dL]
固定効果
| パラメータ / 記号 | 推定値 | 標準誤差 | (RSE%) 95%信頼区間 |
| CLint/F (L/h) θ1 | 314 | 10.4 (3.31) | 294 - 334 |
| V2/F (L) θ2 | 1250 | 73.9 (5.91) | 1110 - 1390 |
| Q/F (L/h) θ3 | 130 | 12.1 (9.31) | 106 - 154 |
| V3/F (L) θ4 | 1320 | 134 (10.2) | 1060 - 1580 |
| Ka1 θ5 | 0.167 | 0.0230 (13.8) | 0.122 - 0.212 |
| CLHB/F (L/h) θ6 | -12.4 | 2.24 (18.1) | -16.8 - -8.01 |
個体間（IIV）及び時期間（IOV）のランダム効果
| パラメータ / 記号 | 推定値 | 標準誤差 | (RSE%) 95%信頼区間 |
| IIV_CL/F ω1,1 | 0.103 (0.321) | 0.0240 (23.3) | 0.0560 - 0.150 |
| IIV_V2/F ω2,2 | 0.694 (0.833) | 0.115 (16.6) | 0.469 - 0.919 |
| IIV_Ka d ω3,3 | 1.00 に固定 | -- | -- |
| IOVF ω4,4 | 0.260 (0.510) | 0.0344 (13.2) | 0.193 - 0.327 |
| IIV_CL/F: | |||
| IIV_V2/F ω1,2 | 0.243(0.909) | 0.0476 (19.6) | 0.150 - 0.336 |
残差誤差のランダム効果
| パラメータ / 記号 | 推定値 | 標準誤差 | (RSE%) 95%信頼区間 |
| LERR σ1,1 | 0.203 (0.451) | 0.0144 (7.09) | 0.175 - 0.231 |
肝障害のある患者への投与
腎障害のある患者
参考
論文
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2008年
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- Preclinical pharmacokinetics and in vitro metabolism of dasatinib (BMS-354825): a potent oral multi-targeted kinase inhibitor against SRC and BCR-ABL.
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- Isolated central nervous system relapse in patient with blast-crisis chronic myeloid leukemia in durable complete cytogenetic remission on dasatinib treatment: pharmacokinetics and ABL mutation analysis in cerebrospinal fluid.
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- Pharmacokinetics and pharmacodynamics of dasatinib in the chronic phase of newly diagnosed chronic myeloid leukemia.
- PMID: 26507546 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26507546
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