- 英名：Afatinib Maleate
- 商品名：ジオトリフ錠（日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社）
薬物動態パラメータ 
| F | Ae | fub | CLtot | Vd | B/P ratio | CL/F | Vd/F |
| (%) | (%) | (mL/min/kg) | (L/kg) | ||||
| 2.5 | 0.05 |
薬物動態的特徴
- 消失臓器：肝代謝型
- CL：
- Vd：
- タンパク結合：binding sensitive
吸収
食事の影響
性差
分布
- ヒトにおけるin vitro血漿蛋白結合率は95％（添付文書）
- Vss/F:2370 L（申請資料概要2.7.2、p.9、試験1200.22、試験1200.23、試験1200.32を統合し解析）
- Vz/F:2850 L（申請資料概要2.7.2、p.9、試験1200.22、試験1200.23、試験1200.32を統合し解析）
代謝
- みかけのクリアランスは1050mL/min（申請資料概要3.2.2）
- みかけのクリアランス(CL/F) 725mL/min（申請資料概要2.7.2、p.9、試験1200.22、試験1200.23、試験1200.32を統合し解析）
排泄
- 回収された放射能の約88％（糞便中：85.6％、尿中：2.5％）が未変化体であった（添付文書）
母集団薬物動態（PPK）解析
腎障害のある患者
- 腎機能正常被験者（各比較対象群に対してそれぞれ8例）とAUC0-lastを比較（添付文書）
- 中等度腎機能障害（eGFR：30〜59mL/min/1.73m2）：22.2％（90％ CI：95.7、156.0）の上昇
- 重度腎機能障害（eGFR：15〜29mL/min/1.73m2）：50.0％（90％ CI：105.3、213.7）の上昇
- クレアチニンクリアランスが79mL/min（中央値）の患者とAUCτ, ssを比較（添付文書）
- 30mL/minの患者では42％の上昇
- 60mL/min患者では13％上昇
- 90mL/minの患者では6％の低下
- 120mL/minの患者では20％の低下
- 腸管のP糖タンパクの発現とその活性低下による可能性（申請資料概要2.7.2、p.11）
肝機能障害のある患者
- 軽度（Child-Pugh分類A）又は中等度（Child-Pugh分類B）の肝機能障害者に本剤50mgを単回経口投与したとき、健康被験者と比較して曝露量に有意な変化はみられなかった（添付文書）
- 重度（Child-Pugh分類C）の肝機能障害のある患者における薬物動態は検討されていない（添付文書）
PK-PD
参考
論文
2008年
- Br J Cancer. 2008 Jan 15;98(1):80-5. Epub 2007 Nov 20.
- A phase I dose escalation study of BIBW 2992, an irreversible dual inhibitor of epidermal growth factor receptor 1 (EGFR) and 2 (HER2) tyrosine kinase in a 2-week on, 2-week off schedule in patients with advanced solid tumours.
- PMID: 18026190 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18026190
2012年
- Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Apr;69(4):1051-61. doi: 10.1007/s00280-011-1803-9. Epub 2011 Dec 27.
- Afatinib pharmacokinetics and metabolism after oral administration to healthy male volunteers.
- PMID: 22200729 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22200729
2013年
- Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Dec;72(6):1213-22. doi: 10.1007/s00280-013-2286-7. Epub 2013 Oct 2.
- Phase II, open-label trial to assess QTcF effects, pharmacokinetics and antitumor activity of afatinib in patients with relapsed or refractory solid tumors.
- PMID: 24085260 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24085260
- Clin Pharmacokinet. 2013 Dec;52(12):1101-9. doi: 10.1007/s40262-013-0091-4.
- Pharmacokinetics of afatinib, a selective irreversible ErbB family blocker, in patients with advanced solid tumours.
- PMID: 23813493 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813493
2014年
- Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Aug;74(2):267-75. doi: 10.1007/s00280-014-2484-y. Epub 2014 Jun 7.
- Pharmacokinetics of afatinib in subjects with mild or moderate hepatic impairment.
- PMID: 24906422 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24906422
- Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Apr;73(4):759-70. doi: 10.1007/s00280-014-2403-2. Epub 2014 Feb 13.
- Population pharmacokinetics of afatinib, an irreversible ErbB family blocker, in patients with various solid tumors.
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- Clin Drug Investig. 2014 Mar;34(3):173-82. doi: 10.1007/s40261-013-0161-2.
- Pharmacokinetic drug interactions of afatinib with rifampicin and ritonavir.
- PMID: 24399452 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24399452
2015年
- Drug Metab Dispos. 2015 Mar;43(3):375-84. doi: 10.1124/dmd.114.061424. Epub 2014 Dec 10.
- The role of extrahepatic metabolism in the pharmacokinetics of the targeted covalent inhibitors afatinib, ibrutinib, and neratinib
- PMID: 25504185 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25504185
2016
- Clin Pharmacokinet. 2016 Jul 28. [Epub ahead of print]
- Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Afatinib.
- PMID: 27470518 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27470518
- Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2016 Jul 19. [Epub ahead of print]
- Influence of Renal Impairment on the Pharmacokinetics of Afatinib: An Open-Label, Single-Dose Study.
- PMID: 27436099 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27436099
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